哪些肿瘤细胞低表达MHCll

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MHC-I类分子在肿瘤免疫中扮演着至关重要的角色。它们主要负责将肿瘤相关抗原呈递给CD8 T细胞，从而激活获得性免疫系统，促进对肿瘤的监视和杀伤。然而，许多肿瘤细胞通过多种机制下调MHC-I表达，以逃避免疫监视。以下是具体分析：核转录因子κB (NF-κB) 的影响：NF-κB是调控MHC I类分子表达的关键转录因子之一。当肿瘤细胞内的NF-κB出现表观遗传改变和转录功能失调时，其稳定性会发生改变，进而导致MHC I类分子在肿瘤细胞内的表达量下降。干扰素调节因子(IFN REGULATORY FACTOR, IRF) 的作用：IFN-γ可以促进MHC I类分子缺陷型乳腺瘤细胞中NLRC5的表达，使MHC I类分子的表达量增加，有助于提高免疫治疗的效果及抵抗肿瘤发生免疫逃逸。双标记 CRISPR 筛选技术的应用：哈佛大学/丹娜-法伯癌症研究所的刘小乐教授和MYLES BROWN教授实验室合作，通过双标记 CRISPR 筛选技术在MHC-I基础表达较低的B16F10黑色素瘤细胞中寻找可以调节MHC-I和PD-L1的基因，并找到可以特异提高MHC-I表达的靶向药物。 TAP蛋白表达的恢复：应用TA户基因转染至其缺陷的肿瘤细胞或INF-丁诱导肿瘤细胞TAP蛋白表达，可恢复或促进MHCI类分子提呈的抗原肽在肿瘤细胞表达，增强CTL杀伤靶细胞的敏感性。 MHC-I类分子在肿瘤免疫中的重要性不容忽视。通过理解其表达调控机制，可以为开发新的免疫治疗方法提供理论基础。

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MHC-I类分子在肿瘤免疫中扮演着至关重要的角色。它们主要负责将肿瘤相关抗原呈递给CD8 T细胞，从而激活获得性免疫系统，促进对肿瘤的监视和杀伤。然而，许多肿瘤细胞通过多种机制下调MHC-I表达，以逃避免疫监视。以下是具体分析：核转录因子κB (NF-κB) 的影响：NF-κB是一种关键的转录因子，它在调节MHC-I表达方面起着重要作用。当NF-κB发生表观遗传改变或转录功能失调时，可能导致MHC-I表达量下降。干扰素调节因子(IFN REGULATORY FACTOR, IRF) 的作用：IFN-γ可以促进MHC-I缺陷型乳腺瘤细胞中NLRC5的表达，从而提高MHC-I的表达量，有助于提高免疫治疗的效果及抵抗肿瘤的免疫逃逸。双标记CRISPR筛选技术的应用：哈佛大学/丹娜-法伯癌症研究所的刘小乐教授和MYLES BROWN教授实验室利用双标记CRISPR筛选技术，在MHC-I基础表达较低的B16F10黑色素瘤细胞中寻找可以调节MHC-I和PD-L1的基因，并发现了许多MHC-I特异的负向调控基因。 TAP蛋白表达的恢复：应用TAP基因转染至其缺陷的肿瘤细胞或使用INF-γ诱导肿瘤细胞TAP蛋白表达，可以恢复或促进MHC-I类分子提呈的抗原肽在肿瘤细胞中的表达，增强CTL杀伤靶细胞的敏感性。 MHC-I类分子在肿瘤免疫中的重要性不容忽视。通过理解其在肿瘤免疫中的作用机制，可以为开发新的免疫治疗方法提供理论基础。

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MHC-I类分子是免疫系统中的关键成分，它们在识别和呈递肿瘤相关抗原给CD8 T细胞方面起着至关重要的作用。然而，一些肿瘤细胞通过多种机制降低其表达水平，从而逃避免疫监视。以下是对哪些肿瘤细胞低表达MHCLL的详细分析：核转录因子κB (NF-κB) 的影响：NF-κB是一种关键的转录因子，它在调节MHC I类分子的表达中起到重要作用。当NF-κB发生表观遗传改变或功能失调时，可能导致MHC I类分子的稳定性下降。干扰素调节因子(IFN REGULATORY FACTOR, IRF) 的作用：IFN-γ可以促进MHC I类分子缺陷型乳腺瘤细胞中NLRC5的表达，从而增加MHC I类分子的表达量，有助于提高免疫治疗的效果及抵抗肿瘤的免疫逃逸。双标记CRISPR筛选技术的应用：哈佛大学/丹娜-法伯癌症研究所的刘小乐教授和MYLES BROWN教授实验室利用双标记CRISPR筛选技术，在MHC-I基础表达较低的B16F10黑色素瘤细胞中寻找可以调节MHC-I和PD-L1的基因，并发现了许多MHC-I特异的负向调控基因。 TAP蛋白表达的恢复：应用TAP基因转染至其缺陷的肿瘤细胞或使用INF-γ诱导肿瘤细胞TAP蛋白表达，可以恢复或促进MHCI类分子提呈的抗原肽在肿瘤细胞中的表达，增强CTL杀伤靶细胞的敏感性。肿瘤细胞通过多种机制降低MHC I类分子的表达，这些机制包括NF-κB的表观遗传改变、IFN-γ的促进作用、双标记CRISPR筛选技术的应用以及TAP蛋白表达的恢复等。了解这些机制对于开发新的免疫治疗方法和提高治疗效果具有重要意义。

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